降压药缬沙坦陷入“致癌门”

　　“医生，听说我这个降压药是‘毒药’，还能吃吗？”近日，不少高血压病人跑到医院心血管专科咨询。所谓“毒药”，说的是一种叫做“缬沙坦”的降压药。7月7日，华海药业发布公告，在对缬沙坦原料药物生产工艺进行优化评估时，在未知杂质项下，发现并检定其中一未知杂质为亚硝基二甲胺（NDMA）。根据相关动物实验研究结果，NDMA具有基因毒性，被列为人类可疑化学致癌物。欧洲药品管理局（EMA）随后召回了使用华海药业生产原料的缬沙坦药品。这一事件也将缬沙坦这类经典降压药物推到了风口浪尖。

　　原料药检出致癌物

　　资料显示，缬沙坦制剂主要用于治疗轻、中度原发性高血压，是主流降血压药物，属于血管紧张素II受体拮抗剂。缬沙坦制剂的主要原料就是缬沙坦化合物，为白色结晶或白色粉末。

　　欧盟药品管理局在公告中指出，在缬沙坦制剂中检测出“N-亚硝基二甲胺（NDMA）”，这一物质被列为2A类致癌物。继欧洲药品管理局发布召回公告后，德国、意大利、芬兰、奥地利、日本等多个国家也相继发布了召回公告。

　　作为缬沙坦原料药厂家，浙江华海药业深陷“致癌门”。自7月7日-20日，华海药业连发四个公告，通报事件进展。7月23日晚间，华海药业更是发布“澄清公告”，对近日受到的一系列质疑进行回应。

　　华海药业在公告中表示，未知杂质来源于生产工艺变更，已经主动告知客户和相关监管机构。而生产工艺变更“均经过各国药监部门批准，在符合法规标准的前提下合规生产”，“在公司发现该杂质时，各国监管部门尚未对该杂质制定可接受控制限度的行业标准”。从防范风险的角度考虑，公司决定主动召回在国内外上市的缬沙坦原料药。

　　华海药业的缬沙坦制剂尚未在国内上市，不过，华海药业与国内相关客户共同决定主动召回使用华海药业缬沙坦原料药生产的在国内上市的缬沙坦制剂产品。同时，华海药业决定对在美国上市的缬沙坦制剂产品从消费者层面进行主动召回，并暂停缬沙坦在美国市场的供应。

　　资料显示，华海药业2017年度缬沙坦原料药销售金额为3.2亿元，缬沙坦制剂销售收入为2043万美元。作为中国特色原料药生产的龙头企业之一，华海药业原料药出口已经涵盖198个国家，业务覆盖五大洲。

　　“基因毒性”危害有限

　　有数据显示，我国18岁及以上成年人高血压患病人群已经超过3.3亿，至少每4-5人中就有一位高血压患者，这也意味着降压药市场庞大。缬沙坦原料药含致癌物事件引发众多高血压患者关注，“我吃的降压药竟是‘毒药’？！这可怎么办？”广东省第二人民医院心血管主任医师杜作义告诉记者，近日不少患者跑来咨询这一事件。

　　到底含了杂质的降压药有多“毒”？对此，一位不愿具名的心血管专家表示，世界卫生组织（WHO）所属机构IARC（国际癌症研究机构）将NDMA归为2A类致癌物质，属于“很可能致癌”，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分。2A类致癌物质共79种，包括了油炸食品，还有氯霉素、雄激素（合成代谢）类固醇等常用药物，由此可知短期少量摄入NDMA对人体目前的影响有限，公众不必恐慌。

　　华海药业也在公告中表示，挪威官方公告中认为“使用含有NDMA杂质的缬沙坦制剂产品的患者不会有严重的健康风险，长期使用可能会使癌症风险略有增加”；奥地利官方公告认为，“在欧洲已经对潜在危险进行了初步科学评估，目前可以排除严重威胁。”

　　患者不可擅自换药

　　是否目前中国市场上所有使用缬沙坦的药物都含有该杂质？答案也是否定的。专家指出，目前只有使用华海制药的“缬沙坦原料”才会含有该杂质。目前欧盟和美国未涉事的缬沙坦仍然在临床中广泛使用。

　　公开资料显示，除了华海药业，目前国内有10个缬沙坦原料药生产批准文号，在制剂方面，缬沙坦片剂批准文号6个、胶囊13个、分散片6个。目前华海药业将与哪些国内厂家召回国内上市的药物尚无明确清单。此前哈三联在接受媒体采访时表示已经着手召回缬沙坦分散片。而除了华海药业，其他药企供应的缬沙坦原料药是否存在同样问题也尚未可知。

　　在“华海事件”发生后，在中国销售的缬沙坦的原研企业诺华公司已声明因生产工艺不同，其在中国境内销售的缬沙坦系列产品不在此次欧盟召回名单中。据悉，华海药业缬沙坦产生NDMA的主要原因是工艺中应用了DMF（二甲基酰胺）作为反应溶剂，因此导致NDMA的产生。

　　专家表示，缬沙坦目前在临床上非常常用，原研药仍占优势。即使正在使用华海药业原料药缬沙坦的患者，也不应当盲目停药换药，因为每个药物治疗高血压中所起的作用都是不同的，不是简单的从“A沙坦”换成“B沙坦”，否则很可能耽误自身的治疗效果，必须到医院征询专业人士的建议。此外，目前高血压药物包括利尿剂、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂等多个种类，找到替代药物也并不难。

　　南方日报记者 严慧芳

　　实习生 李莉

责任编辑：王业环